In zijn debuutroman De geestverwantschap blijkt Mitchell een rare hink-stapsprong te maken door allerlei geestelijke werelden, met verschillende personages die toch op de een of andere manier met elkaar verbonden zijn.

De eerste hoofdpersoon is lid van een geheimzinnige sekte, die de Tokiose metro bestookt met gifgas. Een man die denkt via ‘alfagolven’ te kunnen communiceren met zijn grote leider, terwijl hij op de vlucht is voor de politie.
In het tweede hoofdstuk is er een totaal andere hoofdpersoon, een jonge vent die in een platenwinkel verliefd wordt op een meisje. Dat hele hoofdstuk gaat over de langzaam ontluikende liefde tussen die twee. Ook daar speelt de geest een rol, maar meer in de directe zin dat mensen op het eerste gezicht een verwantschap kunnen voelen. Elk verhaal dat volgt heeft een steeds andere hoofdfiguur en speelt in een totaal andere omgeving en vertelt een compleet ander verhaal.
 
Geloof binnen het kader van de roman in alle personages, laat je leiden langs alle denkbare geestelijke werelden en je reist via Hong Kong, Mongolië en Londen over de hele wereld. Fictie op topniveau.
In Droom Nummer Negen, de tweede roman van Mitchell, gaat een Japanse jongen op zoek naar zijn vader. Maar het echte hoofdpersonage van de roman is de Japanse hoofdstad Tokio. Mitchell schetst een exuberant beeld van deze overweldigende, chaotische stad vol noedelkraampjes, scooters, karaokebars, groezelige steegjes en misdaadbendes.
 
Cloud Atlas is net als Gohstwritten (Geestverwantschap) een compositie van verschillende verhalen; van een Amerikaanse advocaat die in 1850 de Stille Oceaan oversteekt tot een muzikant in België tijdens het Interbellum en een journalist in Gouverneurs Reagans Californië. In 600 pagina’s In zes verhalen en zeshonderd pagina’s, verteld vanuit de eerste persoon overschrijdt Mitchell tijd- en taalbarrières en stelt hij thema’s als corruptie, globalisering en de zucht van de mens naar macht aan de orde.
 
Hij onderscheidt zich door niet te schrijven vanuit zijn eigen autobiografie, maar door een haast wetenschappelijk onderzoek naar de geschiedenis te gebruiken als grondstof voor zijn romans. Het liefst voert hij in zijn romans verschillende vertellers uit diverse tijdvakken en plaatsen op. David Mitchell woont na omzwervingen via Japan met vrouw en kind in Clonakilty aan de Ierse kust. In Ierland werkt Mitchell momenteel onder meer aan een Ierse historische roman. R.A.M volgt hem in zijn eerste researchtochten door ruïnes en landschappen. Hier doet hij zijn eerste inspiratie op. En hij legt uit hoe bepaalde plekken hem prikkelen tot het bedenken van fictieve karakters en hun verhalen.